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世界上第二例艾滋病患者被“治愈”了?这个人的治疗经历难以被复制!

“世界上第二例艾滋病患者被证明治愈”的病例报告发表在了医学杂志《柳叶刀》子刊《柳叶刀·艾滋病病毒》(Lancet HIV)上[1]。北京军海癫痫病医院

来源:Lancet HIV

在 2019 年 3 月,这位病人被“治愈”的消息一度刷屏。但当时研究团队指出,仍然会继续监测他的情况,说“艾滋病治愈”还为时过早。

而 2020 年 3 月的新研究,为我们带来了他“已经被证明治愈”的后续报道。

那么,这对于广大艾滋病患者而言,是不是一个重磅的好消息呢?人类离战胜艾滋病已经很近了吗?

先别激动,让我们来看看他的治疗过程到底是怎么回事。

一、“伦敦病人”的治疗经历

这位艾滋病患者来自英国伦敦,代号“伦敦病人”,早在 2003 年查出感染了艾滋病病毒,2012 年开始接受抗逆转录病毒治疗。后来,他又不幸得了晚期霍奇金淋巴瘤。

做了化疗之后,他又在 2016 年接受了干细胞移植,随后又接受了 16 个月的抗逆转录病毒治疗。

到了 2019 年 3 月,他已经接受干细胞移植治疗 3 年了,抗逆转录病毒药已经停药 30 个月,血液中一直没有检测出艾滋病毒载量。

到了 2020 年 3 月,他在停止抗逆转录病毒治疗 30 个月后,血液、脑脊液、肠组织和淋巴组织中都没有检测到具有复制能力的 HIV 病毒。

此外,他的免疫细胞 99%都来自供体的干细胞,这说明干细胞移植已成功。

研究团队认为,这一切发现都证明他是长期缓解(治愈)了。当然,研究人员也表示,这位病人仍然需要长期监测,看 HIV 病毒会不会在他体内反弹、重现。

而最近,这位神秘的伦敦病人走出阴霾后,经再三考虑,决定公开自己的身份——

他的真名叫亚当·卡斯蒂列霍(Adam Castillejo),40 岁,住在伦敦东区[2]。

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亚当·卡斯蒂列霍(Adam Castillejo)来源:纽约时报

虽然现在的他看上去健康、快乐,但他坦言,在过去近 10 年的痛苦治疗中也曾绝望过。

但正因为如此,他想用自己的故事给大家带去乐观和鼓励。“我想成为希望的大使。”

二、“伦敦病人”,和同病相怜的“柏林病人”

不过,这个“伦敦病人”,和多年前“柏林病人”的故事并没有本质区别。都是一个非常偶然的事件。

有多偶然呢?

要同时凑齐三大条件:艾滋病人、霍奇金淋巴瘤、做干细胞移植时刚好碰上 CCR5 基因突变的供体。

这种概率,目前全世界也才两例,比买彩票难多了。

图片来源:站酷海洛

在很多人眼里,艾滋病遭遇癌症晚期,人类最怕的两个大病都凑齐了,可以说是雪上加霜。

但其实,艾滋病人得淋巴瘤的情况并不罕见。

由于体内的免疫细胞被病毒破坏,艾滋病人的免疫力长期低下,出现各种机会性感染和肿瘤的几率大大增加,这其中就有艾滋病相关的淋巴瘤。

而干细胞移植,是治疗淋巴瘤和白血病的有效方法之一。

干细胞移植的目的是在放化疗结束后,用健康的造血干细胞取代病人原有的病态干细胞,让它们重新产生新的血细胞。

有时,这些新生血细胞还有额外的作用,能把放化疗后的癌细胞的“残余势力”也统统消灭。

造血干细胞的分化

大家注意,就是这里的“干细胞移植”,成了这位哥们的救命稻草。

当时,由于他的父亲是西班牙和荷兰混血裔,他跟好几个捐赠者都匹配。 癫痫症状治疗?

关键是他的运气好到爆棚:其中一位德国捐赠者带有一种罕见的基因突变——CCR5-delta 32突变!

带有这种突变的人,对艾滋病几乎“天然免疫”——

因为 HIV 病毒要想进入 T 细胞搞破坏,主要靠的就是 CCR5 蛋白这个“锁眼”。

但存在 CCR5 突变的人,他们的 CD4+ T 细胞完全不表达 CCR5 蛋白!

头回碰到这种操作,艾滋病毒也傻眼了,没有“锁眼”还怎么开门?

进入不了 T 细胞,没法复制繁衍,艾滋病毒就只能慢慢死掉了。

早在 2007 年,世界上第一例艾滋病治愈者——“柏林病人”(Timothy Brown),就是这样被治愈的。当时他患上了白血病,做骨髓移植的时候,移植者的骨髓刚好就带有这种突变基因。后来,艾滋病毒就从他体内消失了。

正是因此,“柏林病人”成为公认的世界首位得到功能性治愈的艾滋病患者。

时隔 13 年后的今天,“伦敦病人”跟他的情况非常相似。

很多人肯定会问:这种情况能复制吗?是不是找 CCR5 基因突变的人做骨髓移植,就能治愈艾滋病了?

没那么简单。

三、为何“艾滋病治愈”难以复制?

自从“柏林病人”出现后,科学家们又在至少 2 名患有淋巴瘤的 HIV 感染者身上尝试过这种方法,但并没有找到携带 CCR5 突变的供体,只是单纯进行了骨髓移植。

当时他们的猜想是,就算没有 CCR5 突变基因,“移植物抗宿主病”或许也能杀死 HIV 病毒——移植后的骨髓细胞有可能产生新的免疫细胞,去攻击原始细胞。

2014 年,著名的被功能性治愈的“密西西比婴儿”体内重新出现了 HIV 病毒。后来,第二例被“治愈”的艾滋病婴儿也重新出现了 HIV 感染迹象。

一开始,他们体内似乎没有 HIV 病毒了,但几个月后病毒又会“卷土重来”,只好重新服用抗逆转录病毒药物。

这再次证明,骨髓供体携带的 CCR5 基因突变才是关键。

为什么不能找到一个带有 CCR5 突变的捐赠者来试试看呢? 癫痫病反复的发作,会不会对患者的伤害更大

这就涉及到配型的问题。因为捐赠者的干细胞不但需要和患者配型成功,还要携带罕见的 CCR5 纯合基因突变。

如此小的概率下,要想找到合适的捐献者难度极大,所以这个方法很难在人群中推广。

另外一方面,干细胞移植也不是随便用的。只有患上特定疾病(比如白血病、淋巴瘤等)需要干细胞移植,才能用这种方法,而不是随便找一个 HIV 感染者就能做试验。

干细胞移植过程

或许更有可能的途径是,通过基因编辑手段,把病人的外周血 CD4+T 细胞和造血干细胞 CCR5 基因全部敲除,再回输到病人体内。这个方法目前还在探索当中。

最后一个问题就是,艾滋病病毒也在找其他出路,没有“一棵树上吊死”。

某些型别的 HIV 病毒并不依赖于 CCR5,它们还找到了其他“锁眼”,如 CXCR4、CCR2b 和 CCR3 等,一样可以进入细胞。

2018 年年底震惊全球的“艾滋病免疫基因编辑婴儿”就存在这样的漏洞——即使敲掉了 CCR5 基因,婴儿仍然可能被其他型别的 HIV 病毒感染[3][4]。

总之,这种疗法风险很大,费用也非常昂贵,难以复制,无法效仿。

如今,艾滋病人只要坚持每天服药,基本都能长期生存。

所以对于这种疗法,我们可以抱有期待,但如果要真正应用到广大艾滋病患者身上,还有相当长的一段距离。

希望在人类战胜艾滋病的道路上,能听到更多好消息。

参考文献:

[1] https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30069-2/fulltext

[2] https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/hiv-aids-london-patient-castillejo.html 黑龙江癫痫病哪医院好点

[3] 曾毅..警惕艾滋病(修订版)[M].清华大学出版社, 2010.

[4] Brelot A, Chakrabarti L A.CCR5 revisited: how mechanisms of HIV entry govern AIDS pathogenesis[J].Journal of molecular biology, 2018.

*本文内容为健康知识科普,不能作为具体的诊疗建议使用,亦不能替代执业医师面诊,仅供参考。

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